FNS007 类风湿性关节炎

FNS007是利用抗原特异性治疗类风湿性关节炎的一种全新多肽类药物,已申报临床。

FNS007是类风湿性关节炎患者体内主要自身致病抗原—CⅡ的核心抗原表位CⅡ263-272段变构肽,通过对CⅡ263-272个别氨基酸进行替换,降低了该肽段与TCR的结合能力,同时保留了与HLA的结合能力,使FNS007可以有效地竞争性结合类风湿性关节炎致病相关的HLA分子,阻断“HLA-自身抗原肽-TCR”三分子复合体的形成。
“抗原特异性治疗”是FNS007作用机制的一大特点:FNS007能够竞争性抑制类风湿性关节炎特异性致病抗原与HLA分子的结合,干扰多种抗原介导的疾病特异性自身反应性T细胞活化的第一信号—“HLA-抗原肽-TCR”三分子复合体的形成,改变T细胞分化及下游细胞因子分泌,促使致炎性环境向抑炎性环境转变,重建体内免疫微环境平衡。
临床前药效学研究表明:FNS007可以通过影响机体免疫微环境发挥作用(表现为致炎性的Th1、Th17比例下降,而抑炎性的Th2、Treg比例上升,Th1/Th2细胞比值显著下降),这种作用在大鼠体内给药一次可维持6-7天。FNS007对大鼠和小鼠CIA模型的前期炎症反应(爪厚度、踝关节宽度和炎症评分)具有显著的抑制作用,并且能够显著对抗CIA后期的骨破坏(小动物专用X光和micro-CT)进程。FNS007可显著降低CIA大、小鼠的组织病理学损伤,显著降低大、小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6及Ⅱ型胶原抗体水平,并且具有良好的剂量依赖关系。FNS007与相应的阳性对照药相比(大鼠实验为甲氨蝶呤、小鼠实验为阿巴西普)起效时间相当,且毒性较小。
安全性评价研究结果显示,毒理学研究未发现FNS007所引起的重大脏器损伤,并且未发现目前应用的针对类风湿性关节炎的生物制剂(包括阿巴西普)暴露出的加重感染的问题,以及类似阿巴西普的免疫损伤,提示FNS007具有良好的安全性。
作为“十一五国家科技重大专项重大新药创制专项”项目的FNS007属于最具类风湿性关节炎治疗前景的抗原特异性治疗,可以兼顾特异性和广泛性,具有安全、有效、质量可控且生产成本较低的优势,是具有自主知识产权的化学1.1类新药,能够为类风湿性关节炎提供一种新的抗原特异性治疗方法,有望满足目前未满足的临床需求。
里程碑事件:
2015.6.9  CDE正式受理,受理号为CXHL1500547、CXHL1500548;

2015.6. 向letou审评中心(CDE)申请特殊审评资格

2016.7 收到CDE发补通知书

2016.12 完成补充研究,上报补充资料

2017.5 收到临床试验注册批件

2017.11 北京金都假日酒店举办FNS007 I期临床研讨会


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